¿Avanza la investigación en artritis reumatoide?

En las últimas décadas, investigación ha aumentado considerablemente nuestra comprensión del sistema inmunitario, genética y biologícamente. Esta investigación es ahora mostrando resultados en varias áreas importantes para la artritis reumatoide. Los científicos están pensando en la emocionantes formas de la artritis reumatoide en que no eran posibles incluso hace 10 años.
Los institutos nacionales de salud (NIH) financia una amplia variedad de investigación médica en su sede en Bethesda, MD y en las universidades y centros médicos a través de los Estados Unidos. Uno de los NIH institutos, el Instituto Nacional de la artritis y enfermedades de la piel (NIAMS), es un gran partidario de la investigación y formación de la artritis reumatoide mediante subvenciones individuales a científicos, centros especializados de investigación, centros de investigación clínica multidisciplinario y multipropósito de artritis y enfermedades musculoesqueléticas
Los siguientes son ejemplos de direcciones de investigación actual en la artritis reumatoide, apoyado por el Gobierno Federal a través de la NIAMS y otras partes del NIH. Genética Los investigadores están estudiando los factores genéticos que predisponen a algunas personas al desarrollo de la artritis reumatoide, así como los factores relacionados con la gravedad de la enfermedad. En los últimos años, investigaciones apoyadas por el NIAMS en esta área ha llevado a varios importantes descubrimientos genéticos entre las que se incluyen: Variación en un gen implicado en la activación de células T control duplica el riesgo de artritis reumatológicas: la variación — llamado un polimorfismo de nucleótido simple (SNP) — se encuentra dentro de un gen que codifica para PTPN22, una enzima conocida para participar en el control de la activación de glóbulos blancos llamados linfocitos T que desempeñan un papel importante en el sistema inmunitario. Cuando el PNE está presente en uno o dos copias de los genes de una persona para esta enzima, las células T y otras células inmunitarias responden demasiado vigorosamente, causando daños de inflamación y tejido mayor. Los científicos dicen que las consecuencias de este hallazgo ir más allá de una mejor comprensión de la artritis reumatoide riesgo; también puede ayudar a explicar por qué diferentes enfermedades autoinmunes tienden a familias enteras.
Otros estudios tienen el mismo PNE con diabetes de tipo 1 y artritis juvenil. Variación genética aumenta el riesgo de la artritis reumatoidea y el lupus: investigación independiente encontró un SNP en un gran segmento del gen STAT4 aumenta el riesgo de la artritis reumatoide y otra enfermedad autoinmune, lupus eritematoso sistémico (lupus). El gen STAT4 codifica una proteína que desempeña un papel importante en la regulación y la activación de ciertas células del sistema inmunitario. Una forma variante del gen estuvo presente en una frecuencia significativamente mayor en muestras de pacientes de artritis reumatoide desde el consorcio norteamericano de la artritis reumatoide (NARAC), un consorcio formado para recoger, analizar y hacer disponibles los datos clínicos y genéticos sobre 1.000 pares de hermanos con artritis reumatoide — en comparación con los controles. Los científicos replican ese resultado en dos colecciones independientes de casos de artritis reumatoide y controles. Estudio de doble muestra diferencias genéticas en la artritis reumatoide: porque gemelos idénticos tiene los mismos genes exactos en Concepción, los científicos creen que los cambios en los genes después de que se construye el genoma pueden explicar por qué uno de un par de gemelos puede tener artritis reumatoide, mientras que la otra no.
Para entender mejor cuáles podrían ser esos cambios, los científicos han utilizado una técnica sofisticada llamada chip para examinar la expresión de los genes más de 20.000 en un momento de 11 pares de enfermedades-discordantes gemelos idénticos (es decir, un gemelo tenía la enfermedad, el otro no). El examen se llevó a la detección de diferencias en la expresión de 827 genes. El gen overexpressed más significativa fue laeverin, una enzima que descompone ciertos tipos de proteínas; segundo fue 11ß-hydroxysteroid deshidrogenasa tipo 2 (11ß-HSD2), importante en una ruta con esteroides, vinculada a la erosión de la inflamación y hueso; y la tercera fue angiogenic ricas en cisteína inductor 61 (Cyr61), que es conocido por su papel en la angiogénesis, la formación de nuevos vasos sanguíneos. Los científicos dicen que sus conclusiones son interesantes porque ofrecen nuevas ideas sobre los mecanismos por los cuales es mediada la artritis reumatoide. Región genética asociada con riesgo de artritis reumatoide: mediante el enfoque relativamente nuevo de la Asociación de todo el genoma, que hace posible analizar entre 300.000 y 500.000 nucleótido polimorfismos, investigadores en los Estados Unidos y Suecia identificaron una región del cromosoma 9 que contiene dos genes pertinentes a la inflamación crónica: TRAF1 (codificación factor de necrosis tumoral asociados con receptor factor 1) y C5 (codificación complemento componente 5). Los científicos dicen aún no se sabe cómo los genes en la región de TRAF1-C5 influyen en riesgo de la artritis reumatoide, pero esperan que por aprender más acerca de los genes y su papel en la enfermedad, pueden encontrar pistas a influir en el tratamiento de la enfermedad.
Artritis reumatoide y discapacidad Durante los últimos 20 años, cambios significativos en la gestión de la artritis reumatoide, incluyendo drogas nuevas y más potentes y tratamiento más agresivo, han mejorado la ambos resultados de discapacidad a largo plazo de shortand. Utilizando los datos de los 3,035 pacientes matriculados en el ARAMIS Banco de datos (artritis, reuma y Aging Medical Information System): un gran data bancarias con historia de tratamiento para una amplia gama de los pacientes, y que contiene ampliamente aceptado las mediciones de discapacidad: apoyados por NIAMS investigadores encontraron que los niveles promedio de discapacidad en los pacientes con artritis reumatoide han disminuido en un 40 por ciento desde 1977 a una velocidad de aproximadamente un 2 por ciento al año. A pesar de las recientes mejoras en el tratamiento y los resultados de la discapacidad, mujeres con artritis reumatoide pueden tener dificultades para mantener los puestos de trabajo, muestra un estudio NIAMS. Los investigadores que siguieron a dos grupos de mujeres con artritis reumatoide aparte 11 años: el primer principio de grupo en 1987, el segundo en 1998: encontró la tasa a la que las mujeres dejadas la mano de obra no caer significativamente. Encontraron que más de un cuarto de las mujeres en ambos grupos dejó de trabajar dentro de 4 años después del diagnóstico con artritis reumatoide. Los investigadores citan varias posibles razones para explicar por qué la tasa de detener el trabajo no declinar, incluso mientras hacían de actividad de la enfermedad. Llegaron a la conclusión de que razones los pacientes para abandonar el trabajo habían cambiado entre el momento en el 1987 y grupos de 1998 fueron estudiadas, y que más mujeres estaban dejando trabajo en 1998 por razones distintas a la enfermedad mayor actividad.
Tratamientos potenciales Los investigadores continúan identificar moléculas que parecen desempeñar un papel en la artritis reumatoide y por lo tanto son objetivos potenciales para nuevos tratamientos. La ruta de acceso entre la identificación de la molécula y el desarrollo de un medicamento que está dirigida a lo es largo y difícil. Afortunadamente, esta ruta ha sido negociada con éxito y han surgido nuevas drogas que con éxito reducir los síntomas y el daño en la artritis reumatoide. Los investigadores continúan identificar más de drogas de candidato, con la esperanza de que estos tendrán menos efectos secundarios o curan a más pacientes. Destrucción de entendimiento común Los avances en la comprensión de los procesos que conducen a la destrucción conjunta están aportando a los investigadores apoyados por NIAMS un paso más cerca de nuevas terapias para detener el proceso destructivo. En una NIAMS estudio los investigadores encontrados un factor que sospechan desempeña un papel crucial en la destrucción conjunta: una molécula de adhesión en células de la membrana sinovial llamado cadherina-11. Moléculas de adhesión permiten celdas individuales permanecer juntos a los tejidos de la forma. En niveles normales, Cadherina-11 permite a las células (synoviocytes) a adherirse juntos para formar la capa de revestimiento de la membrana sinovial. Pero cuando se produce el crecimiento excesivo de la membrana sinovial, Cadherina desempeña un papel clave en el comportamiento destructivo de la membrana sinovial; erosionar el cartílago, a saber, que causa destrucción permanente a la articulación. En estudios de ratones propensos a una enfermedad similar a la humana la artritis reumatoide, bloqueo cadherina-11 prevenir la destrucción de cartílago. El siguiente paso es determinar si un agente para bloquear un exceso de la molécula tiene el mismo efecto beneficioso en personas con artritis reumatoide.
En otros científicos de investigación encontraron que una falta de apoptosis (muerte celular programada) contribuye a la proliferación de células en el revestimiento conjunto y el fracaso para eliminar las células inmunes que reaccionan contra sí mismo. En estudios con animales, ratones que carecen de dos proteínas que median en el proceso de apoptosis desarrollaron artritis. Prevención de problemas relacionados Tener la artritis reumatoide no hace que a personas inmune a otros problemas médicos. Por lo tanto, reducir el riesgo de problemas que pueden estar asociados con la artritis reumatoide es un foco de investigación NIAMS. Un estudio reciente mostró que el tratamiento con hidroxicloroquina, un medicamento utilizado para tratar las enfermedades reumáticas y el paludismo, redujo la incidencia de la diabetes en personas con artritis reumatoide. Personas con artritis reumatoide que tomaron el medicamento más de 4 años mostraban una reducción en el riesgo de diabetes de hasta un 77 por ciento.
Esperanza para el futuro Los científicos están haciendo rápidos progresos en la comprensión de las complejidades de la artritis reumatoide: cómo y por qué se desarrolla, por qué algunas personas obtenerlo y otros no, por qué algunas personas obtenerlo más severamente que otros. Resultados de la investigación están teniendo un impacto hoy, que permitan a las personas con artritis reumatoide permanecen activos en la vida, familia y trabajo mucho más tiempo de lo que era posible hace 20 años. También hay esperanza para el futuro, como los investigadores comienzan a aplicar nuevas tecnologías como el trasplante de células madre y novela técnicas de imagen. (Las células madre tienen la capacidad para diferenciarse en tipos específicos de células, lo que les da la posibilidad de cambiar el tejido dañado en el que se colocan). Estos y otros avances conducirá a una mejora de la calidad de vida para las personas con artritis reumatoidea.

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